矽谷創業老將曹汀回台再創博錸 發展多元及創新檢測技術應用平台 希做到台灣公司 台灣品牌 世界第一 文：朱麗芝 回台創業力拼國際 由矽谷生技連續創業家曹汀博士於2010年五月回台成立的博錸生技公司於今年2月26日在台灣上興櫃了。博錸公司從事體外診斷試劑(IVD)的研發、製造與銷售。投資人大多是策略夥伴，該公司於2010年10月就結束了第一回合的籌資。「凡瞭解這公司的，均希望投資。」博錸董事長暨總經理曹汀說。上興櫃，資金的獲得不是主要目的，主要的是可以更容易獲得國際的合作與夥伴。「本公司要透過IPO，成為一個讓世界認知的有制度、有規範、有可信度、有國際團隊的公司，將來要成為世界級的公司，爭取國際資金，爭取國際合作夥伴。」曹汀博士有這樣的眼光與願景要打國際盃，他是深具資格與經驗的。獲有科羅拉多州立大學生物化學博士學位的曹汀，在美國曾經於1980年創辦Zymed Laboratories，是全球做病理檢測試劑的前三大，市佔率10%，於2005年一月高價賣給Invitrogen公司。1988年成立了Genemed Biotechnologies公司，主要為國際大公司包括羅氏大藥廠(Roche)、Berin、日本Sakura Finetek等作體外診斷檢驗試劑的代工，，於2015年12月賣給日本Sakura Finetek。1996年創立Genemed Synthesis公司，主要從事合成Peptide及DNA等，早於2007年被美國Genetic Resources公司收購。 已經在美國成立了三家成功的生技公司，為何再回到台灣創辦博錸生技公司？「這是基於對台灣的一份感情，所以回來台灣開公司。另外，也是自己對生物科技的熱情。」曹汀說，在國外創辦過幾個公司，在這個領域深耕很久，他覺得到了一個階段，想回台灣成立生技公司，把一些創新的技術及經驗帶回來，在台灣做成功，進入全球主流市場。特別台灣在IVD這個領域很弱，他帶給台灣一個新的技術平台和專業人才，希望能做到「台灣公司、台灣品牌、世界第一」的全球公司。 所謂的IVD是指體外診斷醫療器材(In Vitro Diagnostic，IVD)，是指用於疾病或其他狀況之診斷用之試劑、儀器與系統，有別於一般泛指的醫療器材(medical device)，主要是指不直接接觸人體，利用取自人體的血液、尿液、其他體液或組織切片等，進行人體外試驗或分析的醫療器材。 另一方面，曹汀說他在美國雖然已有三個成功的公司，雖然是美國公司、美國品牌，也做到全球病理免疫第三大，但公司均不算大，也就是百人的規模，也不是領導品牌。他一直覺得自己缺乏一個創新的核心技術平台，覺得有點遺憾。但現在台灣的這個創新技術讓他充滿了期待與興奮，這是台灣博錸公司的專利，屬於台灣的創新技術。「這次回來台灣所做的是要真正的開發出來一個核心的技術平台」，他開心的說。 「一個公司一定要有自己的核心技術，才能站在一定的高度與世界級的公司競爭。」他指出像世界級的公司羅氏(Roche)、像亞培(ABBOTT)，均是在生技業有著領導地位的世界級公司。「我們要在體外診斷試劑(IVD)的領域裡與他們競爭。」曹汀雄心萬丈的說。 美FDA要求「伴同性檢測」 「博錸」的英文名字是PlexBio，Plex代表著是多元，所以也就是中文的「博」，「錸」從字面上是金子來，但主要是去排字出來的。為何想成立博錸公司呢？曹汀說他以前的Genemed Biotechnologies公司從1993年至2012年，為羅氏製藥做分子生物診斷試劑代工了廿年。他親眼看見羅氏的成長，1993年時只有數千萬美元的銷售額，到如今成為全球分子生物IVD的龍頭，年營業額是25億美金。2009、2010年，他們看見羅氏在做分子生物試劑已走到個人化醫療，2014年被美國歐巴馬總統總統講成「精準醫療」(Precision Medicine)，為病人做最正確、有效的個人醫療。 他以癌症為例，講到傳統用藥的方式是一種藥醫全體相同病狀的病人，如大腸癌就用化療，但對人的身體折騰不少，副作用很多。現在有許多標靶藥物出來，到目前美國FDA已批准24種標靶藥，還有近80種正在陸續出來。針對癌症的這些標靶藥，在治療上好處是副作用少，又能針對有病變的癌細胞，比化療好的多。 「但這些標靶藥是否有效卻與基因的變化有關。」曹汀說。若基因有變化，這個標靶藥的治療效果也不行。將大腸癌組織拿出來，分析基因是否有變化，再來決定這癌適合用那種標靶藥物，這叫做「伴同性的檢測」。三年前，美國FDA已經發佈一個新的規定，即任何新藥出來必須要有一個伴同性的檢測跟著走，先確定這個標靶醫療是否可行？先篩檢出適合這個病人的藥物。 生化專家曹汀深入解釋，由於基因變化不同，癌症細胞對每種藥物的反應不同，所以在治療前必須先知道這癌症的基因有怎樣的突變。一個基因有許多不同的突變，這個藥對這個突變有效，但對另一種突變就沒效。譬如與肝癌有關的至少就有八個基因，每個基因還有不同變化。所以博錸現在所做的，就是提供產品給醫療單位，讓他們為醫生所提出的癌症基因檢體來做檢驗。 多元檢測基因病變技術 博錸所發展的試劑，是一次可做多個基因中的多個突變點的檢驗。目前坊間醫院的方法，是從癌症發生率最高的基因開始檢查，確認何種基因作怪，就知道用什麼藥；若沒有查到這個基因，就再檢查下一個基因。醫院為省錢，不可能八個基因一起做，但一個基因的檢查等結果，要一、兩個星期，若做八個，就拖好幾個月，要給予正確的用藥就會擔誤時間，這樣治療效果就會差很多。 「我們的核心技術就是要一次把所有要檢查的病變點做出檢驗，是多元的診斷試劑核心技術，醫生根據一次出來的所有檢驗結果即可做正確的判斷，節省了時間，也節省了病人的時間與金錢。」曹汀說。每人的癌細胞、基因均不同，而且，基因與疾病的關係愈找愈多，必須瞭解病人的根本情況，才能對症下藥。「這是精準醫療的根本精神，要給予病人最正確的治療。」曹汀說，現在只要是基因病變的病，均可以用標靶治療，標靶治療是一個昂貴的治療法，博錸所發展的這種同時多元的檢測方法可以立刻短時間知道什麼藥可以對症下藥，試劑成本相對便宜，若做八個基因病變試驗，他們只是兩個試驗的價錢。 博錸的試劑已跳脫傳統一個一個檢驗的程序與框限，可以一次檢驗大量基因組合，甚至可以做到一萬多個基因突變點)的基因群組，進步到以癌症為整體一個 Panel來檢驗的概念，這是全球獨一無二的創舉，就算是全球最大的羅氏生技公司的產品也仍是一個一個基因的來做測試，一次反應也只能做到六個基因突變點。 博錸的試劑於2016年進入臨床實驗，今年可以拿到歐盟的認證，預計2018年可以拿到台灣與大陸的認證，美國將會最後去。檢驗試劑必須經過這個過程才能進入醫療行為。所以這兩年，他們主要是做臨床實驗及上市(場)的允可。在台灣三類IVD試劑一個臨床實驗至少三十萬美金，但在美國一個臨床實驗至少一千萬美金。 博錸的的前二個試劑是針對大腸癌與肺癌，將於2016年進入臨床實驗；2016年還要進入C型肝炎病毒基因分型檢測的試劑。2017年，皮膚癌與甲狀腺癌的試劑進入臨床實驗。2018年將要再做不同的癌症試劑。 創新且多元的檢測技術應用平台 為何博錸可以做到一次測試多種突變基因？曹汀說，這是利用半導體的技術做到影像晶元磁片。一個六吋晶元件，可切四百萬顆影像晶元磁片。一個磁片等於一個特殊的影像，一個影像可以測一個基因突變。博錸藉著自創的軟、硬體，能做到將這些影像混合在一起，發展出高效能影像辨識系統並利用台灣成熟的半導體及MEMS工業、高水準精密儀器製造業，以及優秀軟體人才開發出全自動多元化檢測分析儀器系統，將於2016年5月量產，再配合他們的高效多元體外檢測試劑，成為一個獨特創新且多元的檢測技術應用平台。 能夠完成這個創新且多元的檢測技術應用平台，還有一個原因是博錸有一個技術是可以解決檢測的敏感度，是現在市面上的敏感度的十倍以上，甚至是一百倍的敏銳。曹汀解釋，譬如要測一個癌細胞的病變，醫生從病人的組織中取一個組織去做分析，所取的組織樣本不一定取到癌細胞，若是取到了有癌細胞的組織，病變有多有少，病變也不同。目前坊間的檢測基因突變的方法敏感度是1%-8%，(若一百個細胞其中有一個癌細胞，敏感度是1%)，博錸的敏感度可以到0.1%至1%，也就是說一千個細胞中有一個癌細胞就可以測到，敏感度增加十倍。敏感度愈高，漏掉的病人就愈少。 博錸目前力求檢驗的敏感度技術要做到0.01%，這是他們的目標。因為他們的下一個產品是大腸癌的早期篩檢。目前醫院對大腸癌的篩檢是潛血檢查，正確度只有22%，是屬於安全非侵入性、成本低、但準確度低的檢查。還有就是大腸鏡的檢查，正確度95%，是成本高、準確度高、卻是侵入性的檢查。曹汀表示，若依博錸的技術平台，他們可以解決這兩種的問題，從癌前病變、第一期、第二期、第三期、第四期的每個階段，均可以檢驗出來。他表示，癌病變的發生，乃因基因的突變，不同的階段有不同的基因與不同的病變，若癌細胞死亡，脫落在腸中，就會隨著糞便排出人體外，只要檢驗糞便就可以檢驗出病人目前在那個階段，也可以早期就知道癌的可能發生性，進而做早期治療。所以這個檢驗的試劑要非常的敏感，否則很可能測不到細胞的病變。目前博錸的癌細胞變異前準確度可到65-70%，癌細胞變異後癌細胞準確度可到95%，介於潛血檢查與大腸鏡的兩種檢查方法之間，而費用只有潛血的幾倍、大腸鏡的50分之一。所以只是一個大腸癌的篩檢就組合了好幾個世界專利，包括兩個歐洲專利、兩個美國專利。 博錸與全球合作 蓄勢待發
目前博錸在台灣內湖辦公室有67人，其中35位從事研發，負責技術的開發其中有5名博士為領域中的專家，公司碩博士比例高達60%，另外還有產品、生產、品管、銷售人員。他們於2014年在大陸江蘇常州設工廠，從事試劑的生產，有10位員工在大陸。另外，在美國還設有研發中心，與美國的公司進行合作。於2015年在日本也有合作實驗室的建立。在台北，曹汀從美國回來帶回了三位專家，其他團隊中有多位是台灣留美的背景，在曹汀博士號召下回國服務，不論是管理團隊或是技術團隊，均有著分子生物、免疫學、生化、生醫、電機與機械工程等跨領域專長，大家相聚一起，共創新事業，一個共同的心願就是─「讓台灣有一個世界級的IVD公司」。 博錸的專業能力雖集中在癌症，仍需時間做臨床測試外，還有其他多元的產品已經在銷售，包括食品安全的微生物污染、水中病原體、傳染病原體等測試，這些均不必經過FDA，可以直接上市。研究用的試劑也可以銷售，所以他們的產品將於2016年五月間開始銷售。其次，由於他們是自己的專利平台，可以授權其他公司並共同進行合作，這也是收入來源之一。譬如，日本三井集團的一個子公司DenKa Seiken在日本做傳染疾病檢測，有了博錸的技術移轉，就可以做微生物的多元偵測。博錸又與北京律全易公司合作，進行食安與動物的檢測。在這同樣的技術平台上，許多領域均可以合作，所有的檢驗也均可以使用在這個平台上。另外，他們自行研發的博錸影像晶元磁片、自動化博錸檢測儀器系統也均是銷售的主力產品。 「這是一個創新的應用平台，將來應用很廣。」從事多年生技開發的曹汀說，他對博錸的期待就是要做到「台灣公司，台灣品牌，世界第一。」他說，這幾年台灣生物科技發展蓬勃，但仍缺乏創新的核心技術，Me Too太多，不能在世界上扮演主要的Major Player角色。台灣生技公司必須要有自己的專利(IP)，這個技術且要有實用面，能對市場有需求的問題提供一個解決方案。目前博錸針對病人基因的突變，可以一次做完各種病變的所有檢驗，解決了時間及成本的問題，是業界一個很創新的技術，希望為台灣的生技界能帶來突破與嶄新的未來。 在IVD產業有30多年經驗，並且早已過了退休年齡的曹汀博士熱力蓬勃、精神奕奕，經常奔波於台灣、美國、日本、大陸，為新創事業投入心力。他說，金山灣區三大生技公司之一的Chiron的創辦人Bill Rutter是他所敬重的生技界前輩，今年88歲的Bill Rutter擁有好幾個公司，卻仍然全球跑的很勤快，其深圳有一個做IVD的公司舉行春節晚會，Bill
Rutter會興沖沖從美國趕去參加，再趕回美國。而且他是揹著背包全球跑透透，充滿對生活、對創業的動力與生技的熱情，令人佩服無比，他以Bill Rutter為榜樣。￭ | 
