產業動態
智擎慶喬遷之喜及抗癌新藥完成向歐美上市送件
葉常菁博士率領發展創新營運NRDO模式奏效
文：朱麗芝
智擎生技製藥股份有限公司(PharmaEngine, Inc.)於5月21日(星期四)舉行慶祝酒會，慶祝該公司胰臟癌新藥PEP02(MM-398)完成向美國FDA與歐盟EMA申請新藥許可，及該公司喬遷至民生東路三段十號。當天賀客盈門，文武財神助威，由何俊輝董事長及葉常菁執行長暨總經理揭幕及致詞，全體賓客特參觀新辦公室，並由葉常菁總經理做公司發展簡報，前董事長林榮錦、台灣研發型生技新藥發展產業協會理事長張鴻仁、元富證券董事長陳俊宏等位貴賓致詞，來自生技界友人、各界朋友及媒體界朋友百餘人參加，非常熱鬧。
葉常菁總經理在公司發展的簡報中報告好消息，智擎目前共有三個新藥專案正在進行中，進度最快的PEP02(MM-398)，除了胰臟癌適應症分別向美國、歐盟申請藥證外，台灣和亞洲也將很快跟進；而且Merrimack也已計畫啟動MM-398的其他適應症，包括如胰臟癌一線用藥、胃炎等，另外腦癌數據也將在美國癌症學會發表。另外，放射輔助治療的PEP503，法國夥伴主導軟組織肉瘤樞紐試驗，預計明年完成；而智擎負責的亞太區臨床部份，日前已向數個亞太國家或地區送出臨床申請；而台灣地區則是另開直腸癌的臨床，已獲TFDA核准進入人體臨床，預計今年第三季前收案。第三個PEP06新化合物抗癌藥目前正與廣州必貝特公司合作，今年會選定1個新藥候選化合物，開始細部的臨床前實驗。
智擎生技製藥公司於2003年以一百萬元的資金正式開始營運，主要研發癌症及亞洲盛行疾病的新藥，主要發起投資人包括台灣東洋藥品公司、行政院國發基金與國內著名生技創投等。在董事長林榮錦先生與總經理暨執行長葉常菁博士領導下，以一步一腳印的穩健步伐進行新藥開發，以”NRDO”的營運模式，即所謂的“No Research Development Only”及“Networked Pharma”的營運模式，與全球最頂尖的癌症專家合作，全力投注在癌症新藥開發。歷經了精彩的十二年，他們成功開發了PEP02/MM-398從臨床前試驗開始至完成跨國合作第二期胰臟癌臨床試驗，研發成果多次發表於國際著名癌症醫學會議，並且於2011年成功對外授權美國Merrimack公司，創下台灣新藥開發對外授權金最高紀錄。智擎於2012年九月在台灣證券櫃檯買賣中心正式掛牌交易(4162)，引領台灣新藥公司上市櫃的熱潮，開啟台灣新藥產業的新歷史。
Everything is possible
葉常菁博士回溯智擎的十二年歷史表示，在2002年時，正在國衛院服務的簡督憲博士要在清大舉行一個兩天的論壇，探討新藥的開發，特別邀請海外專家葉常菁博士擔任講員。海外專家回國演講，又是機票、又是住宿，錢不少，就請東洋董事長林榮錦先生贊助。兩天的論壇結束了，葉常菁去謝謝林榮錦董事長，林榮錦覺得葉常菁的理念與他很相近，就問她三個問題，妳結婚了嗎？有小孩嗎？可以回台灣嗎？葉常菁說：“Everything is possible”。
葉常菁接著去了香港，林榮錦抓緊機會派人追到香港繼續與葉常菁談，問她：“如果妳在台灣設一個公司，妳的商業模式會是什麼？”葉常菁說，要在台灣開發新藥，把全套的東西從早期發現、研究、臨床試驗等，從頭做到尾很難，她希望只做新藥研發的中間一段，不用什麼都自己做，有些部份可以找外面的人來做，這是一種Knowledge Base的整合型生技公司。林榮錦覺得這個構想不錯，要她回台創業。林榮錦說他要募資十五億，葉常菁也覺得是時間可以回台灣貢獻了，就回來了。
葉常菁笑說回台灣後，才知這十五億葉常菁自己也要一起來想辦法，2003年又正值SARS流行，籌款有點困難。有些人已同意投資，但尚未兌現。後來國發基金、中華開發、東洋、工銀、富邦陸續投資了進來，智擎公司就開始邊做邊走，到了2010年總共籌資了六億三千萬元。
2003年至2007年是智擎的起始階段，他們將末期胰臟癌新藥PEP02從Hermes Biosciences授權(license in)進來，進行開發多項臨床前與動物試驗，開始與完成地一期臨床試驗。2008-2014年算是進入耕耘期，開始及完成胃癌在歐洲及亞洲的第二期臨床試驗，及胰臟癌第二期在美國及台灣的臨床試驗，開始胰臟癌第三期全球臨床試驗，對外授權美國Merrimack公司等。2015年開始則是進入擴張階段，智擎能完成美國FDA的新藥送件申請，也向歐盟EMA提出新藥上市許可申請，這是公司的轉折點。
葉常菁說，新藥開發就如同跳高欄，愈跳愈高愈困難，要經過好幾期的臨床實驗，還要有NDA 的filing及Approval，過程很長，不但要跳過技術的難度，還要不斷籌資。智擎的發展不是一路順遂，2008年金融海嘯被股東要求減資三成，期間還發生1300萬元的資金缺口，無法支付員工薪水，當時是由自己、林榮錦代墊，才度過難關。
智擎證明了 NRDO是有效的營運模式
葉常菁是輔仁大學生物系畢業，在美國南卡羅來納醫學大學(Medical University of South Carolina)拿到目前很熱門的免疫學博士學位(Immunology)。她先去英國，曾任職於英國Blond Mclndoe Center for Transplantation Biology，接著去法國，加入法國的國家衛生暨醫學研究院，擔任研究員，研究單株抗體，在這裡，她是法國的公職人員，應可以做到退休。但六年後，她到了美國的T Cell Science 公司擔任藥物評估處處長，CytoMed公司擔任產品開發部副總經及CSO(Chief Scientific Officer)，又擔任LeukoSite公司非臨床開發部副總經理，及Millennium製藥公司企畫開發部副總經理。
她開發過的新藥包括癌症用藥、抗發炎藥物、呼吸道用藥、心血管用藥、代謝疾病用藥、肝臟疾病用藥等。多年新藥研發經驗中，她曾多次成功將新藥專案由發現階段成功帶領至臨床研究階段，整合團隊、資源，加速藥物上市時間，對於新藥開發專案規畫與管理、與多家國際生技製藥公司進行國際聯盟及策略合作，均卓有豐富的實務經驗與成果。任職美國期間，協助公司取得六項美國專利及七十三篇論文的發表。
多年經驗下來，葉常菁說設備昂貴的實驗室並不是一定要由公司自己建設，好的專案可以以「授權合作」(Networked Pharma)的方式來進行。但台灣並不接受沒有實驗室這件事，她大膽採用「整合型新藥開發公司」NRDO的方式，要利用這種方式來降低新藥開發的風險，與授權的夥伴共同分別努力，加速新藥產品上市。他們採用這方式，當時國內沒人瞭解、沒人相信，他們必須去工業局一再解釋這個概念，她特別謝謝當時的經濟部長何美玥為他們解決問題。另外，當年他們去經濟部科專申請補助，對方問「妳們的實驗室呢？」，很久不給補助，葉常菁後來去找經濟部次長黃重球，才獲答應給予「業界科專」。
智擎公司的NRDO的經營模式是從授權引進(In-License)到委託臨床試驗機構(尋找CRO Parters)，到委託藥物製造機構(CMO Partners)，然後是對外授權(Out-License)。他們專注於新藥的研發，亦即新藥臨床前試驗至臨床試驗。葉常菁認為若要在台灣短期內投資發展新藥並跨出國際市場，最容易且風險低的方式就是與國際生技製藥公司合作，吸引國際合作的機會。所以智擎以專案管理與資源整合的方式進行新藥開發，與國際生技製藥公司共同進行新藥開發與行銷的策略合作，在藥物開發上充份應用國內外研發資源。因為以這種方式進行公司的營運，沒有實驗室與工廠，所以他們公司一直很精簡，人數一直只有18人，市場的規模有280億元新台幣，平均每位員工的身價是15億元。今年五月才增長為20人。
「2015年公司正式轉虧為盈，12年全部賺回來。」葉常菁開心的說，這證明這個Model的成功，可以這樣的方式把臨床一期、二期、三期的做起來，智擎並能於2012年公開上市，從15元一路飆升至170元，目前是250多元，希望2016年是另一個轉折點。但她不諱言，做這個模式成功乃因有好的案子，她們過去也有過不好的案子，「不好的案子要捨得，這要決心。」她說。
所以她指出智擎的核心競爭力是：藥物製程開發策略與量產設計、產品開發策略與執行計畫、臨床試驗設計與執行、與全球著名癌症領域機構與專家合作、新藥評估與授權談判、癌症藥物市場競爭力分析。
智擎的三個新藥開發專案
智擎以開發癌症治療藥物及亞洲盛行的疾病為公司的願景，目前共有三個新藥專案在執行中。
第一個新藥專案是針對胰臟癌、大腸直腸癌、胃癌與腦癌的新藥PEP02/MM-398，該藥物在全球進行的第三期人體臨床的結果，已於2014年6月在歐洲臨床腫瘤協會胃腸道癌症年會(ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2014)發表完整結果，目前已完成送件申請新藥核准階段；該藥為智擎於2003年從美國南舊金山的Hermes Biosciences, Inc.授權引進亞洲地區權利，並開始進行非臨床試驗(Preclinical study)，由於執行試驗品質獲得Hermes肯定，於2005年9月爭取成功授權引進區域拓展至歐洲。2011年與美國Merrimack共同簽署授權暨合作契約，將PEP02(Merrimack命名為MM-398)在歐洲及亞洲(台灣地區除外) 之開發、製造與商品化等權利授權予Merrrimack公司，授權金高達美金二億二仟萬元，創下台灣製藥界對外授權金最高紀錄。2014年9月Merrimack將美國以外市場再授權予國際製藥大廠Baxter，智擎再獲拆分利潤美金四千六百五十萬美元。
第二個新藥專案PEP503(crystalline hafnium oxide, NBTXR3)，是一種放射線治療的提升劑(radioenhancer)，可以提升癌症放射線治療的作用，提高抑致腫瘤的效果，並減少對健康組織的損害。2012年8月，智擎與法國Nanobiotix公司共同簽署NBTXR3 亞太地區獨家授權與合作契約。目前該藥正積極規畫在亞太地區進入第一期人體試驗，並於2014年5月於美國臨床腫瘤醫學年會(ASCO 2014)發表NBTXR3第一期臨床試驗結果。PEP503預期可以開發的適應症包括頭頸癌、直腸癌、食道癌、腦癌及肝癌等。
第三個新藥專案PEP06，則是以委託研究方式開發數種癌症新藥的化合物。智擎於2013年1月與中國廣州海歸學人創辦的必貝特醫藥技術有限公司(BeBetter, Guangzhou, China) 簽署合作暨委託研究合約，雙方針對癌症療法合作開發新成份新藥。PEP06目前規畫為自早期藥物合成開始研究至臨床前試驗開發之專案，目標為治療數項實體腫瘤。
佳評如潮得獎無數
短短12年，智擎獲有多項榮譽，獲得國際著名雜誌多次報導，並有機會去國際性會議報告。
l 2005年獲得全球著名科技投資雜誌Red Herring評選為年度亞洲明日之星。
l 2006年獲得中華民國傑出企業管理人協會舉辦第十屆年度傑出企業金峰獎及第六屆國家品質金像獎。
l 2007年通過經濟部審查符合「生技新藥產業發展條例」獎勵之公司
l 2008年旗下抗胰臟癌新藥PEP02獲得台北生技獎研發創新類銅牌獎。
l 2013年國際著名醫學期刊 British Journal of Cancer於8 月刊登其胰臟癌第二期臨床試驗報告。
l 2013年國際著名醫學期刊 Annals of Oncology於6 月刊登其胃癌第二期臨床試驗報告。
l 2014年旗下抗胰臟癌新藥PEP02於歐洲臨床腫瘤協會胃腸道癌症年會（ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer )發表完整結果。
l 2015年獲玉山科技協會「玉山創新獎」。
智擎於2015年一月獲得台灣玉山的「玉山創新獎」，並由蕭前副總統頒獎表揚。玉山獎的評選委員會主委、也是生技專家的李鍾熙博士盛讚表示，智擎只做研發的中段，再讓各段進行接力，這是一個創新、小而美、並有高附加價值的做法。
智擎前董事長林榮錦說他當初就想用這樣的模式，但沒做起來，聽到了葉常菁博士與他的概念一致，所以立刻抓著葉博士問許多問題，並請她回國創業。一路走來到今天，他說台灣生技產業有這種模式、有葉常菁這種人才，再加上台灣生技市場的起來，台灣生技界是有未來的。
前衛生署署長，目前是台灣研發型生技製藥發展產業協會理事長張鴻仁董事長說台灣的生技是在2012年總統大選後，幾家公司帶頭衝上來，智擎是其中之一。他祝福智擎要繼續帶動大家把資本市場及產業帶到另一個境界。
發展新藥不忘社會責任
另外，智擎公司在從事企業經營，發展新藥的同時，也積極實踐企業的社會責任，全體員工在葉常菁總經理的率領下，舉辦活動，經常去北投公園打掃，去金山淨灘、去荒野清雜草等。企業發展處處長吳兆升說來到了智擎，可以深刻感受到葉常菁如何聚集人才、發揮潛力，給大家願景。員工平均年資8 年，2014年當選「幸福企業」，員工常有各種訓練與出國參加會議的機會，並且安排盲人朋友來公司提供員工按摩服務，公司還請專人定期來教員工商業英文，期許員工能與外國的合夥機構溝通，與國際接軌。
葉常菁總經理表示，希望智擎未來能成為亞洲的知名生技製藥公司，建立國際合作網路，並希能藉由藥物研發專案將新藥開發之知識與經驗札根於台灣。她解釋她們的 logo，PharmaEngina左邊三個圓分別代表著亞洲、歐洲與美洲，公司目前隨雖然小但有朝一日一定要走向國際，成為全球化公司。她以一個有趣的對聯來說明公司的願景：智慧聚集滿吉氣、擎天高照享富貴、生生不息得貴助、技術領先擁專利、製造品質有保障、藥到全球造福民，正是好一個字字珠璣的「智擎生技製藥」公司。￭ | 
