3月28日玉山安永生技論壇
泰合生技藥品陳瑞薰總經理演講
“從創新看生技產業的契機與商機”
文：郭奕芃整理
今天要講的題目是「從創新看生技產業的契機與商機」。現在台灣整個所謂生技產業，不管是狹義還是廣義，主要包含Emerging Biotech Industries（新興生物技術產業），Medical Devices（醫療器械）and Pharmaceutical（製藥）三大區塊。各位應該都有個共識，經過這幾年，在市場上不管是產能或是產值或是股票市值，都可以看到醫療器械這區塊是真正做起來，已達到千億產值，個人覺得是拜台灣ICT產業過去二、三十年所打下的根基，但講到生技醫療產業時，絕對不能忽視全球最大市場還是在製藥產業。
製藥產業是傳統產業
目前台灣製藥產業是最不適合講創新的產業，因為製藥產業是傳統產業，是具幾百年歷史的傳統產業，一個傳統產業要怎樣從中看到新商機呢？即使到今天，在台灣藥品市場中，其實有很多台灣本土藥廠，可是各位看到最大市場區塊還是原廠專利藥的天下，那誰是原廠呢？就是跨國大藥廠。而台灣本土傳統藥廠在分食怎樣的市場呢？多年來許多本土藥廠，擠在學名藥區塊裡，分食很小的一塊餅，即使到現在還是如此，這就是台灣製藥產業的現況。
台灣本土藥廠做甚麼事情呢？各位可以回想，台灣早期本土藥廠是怎麼起家
？就是幫原廠賣藥起家，而後跨足到生產學名藥，而所生產的學名藥，還僅能賣在台灣市場。台灣這麼小的市場中，可以支撐多少個藥品呢？多少個藥廠呢？所以整個製藥界，事實上是血流成河，全部在裡面廝殺，這麼多年過去，都還是如此!
創新來自利用現有零件重新組合出新產品
今天要在傳統產業講創新，創新在哪裡呢？請問如果今天要做一輛新車，需要從輪子開始發明起嗎(美國厘語說的-Reinvent the wheel)？事實上不需從輪子開始，也不需發明引擎或任何的東西，可以直接利用現有的零件重新組合出全新的產品。Apple Inc.譽為全球最具創新公司之一，但其推出產品線沒有一樣是新創的，可是應用到產品上卻都變成新的。
製藥產業像ICT產業可解構成不同區塊
製藥產業與ICT產業，其實很像，可解構成不同區塊，任何區塊都可以有著力的地方。以前大家在談製藥產業時，都以為要像那些跨國大藥廠從研發做到上市。也就是從找篩選新成分藥開始，做到臨床試驗，申請藥證，甚至生產到市場行銷。ICT產業這二、三十年，整個結構上都改變，台積電做晶圓代工、聯發科做IC設計，日月光做封裝測試，ICT產業中不同的公司專攻不同階段，事實上整個製藥產業也在做類似轉型。
泰合創新於藥品開發模式
其實各位都知道製藥是最有規範及最沒變動的產業，不用追逐科技匯流或Internet。以前個人在台灣主要工作經驗都在台灣花旗銀行，台灣花旗銀行是最大的外商銀行，當時台灣花旗銀行借錢讓半導體公司蓋晶圓廠，成本起碼十億美金起跳，從四吋晶圓廠到六吋再到八吋甚至到十二吋，差不多三年、五年就必需再技術昇級，不斷投資下去。但製藥產業一旦經過所有法規認證，最後申請到藥證，有專利及專賣權的保護，至少可以好好坐享幾年營收，有些大藥甚至可暢銷五、六十年。
泰合是一間不到四年的新藥開發公司，泰合要怎麼在製藥產業中創新呢?泰合在藥品開發過程中，先掐頭去尾，新藥研發及申請藥證都不做，然後呢?泰合即使進行臨床試驗，泰合所開發藥品可能大部分時候可省略臨床三期，各位都知臨床三期需要最多病人及最多時間，也是花最多錢的階段。當然如果今天泰合有幸成功，資本面十分充足，也可以將藥品開發做到申請藥證，再到生產銷售或找經銷商幫忙賣藥，這是最完美情況。但就如同剛剛張董事長所說，目前大家羽翼未豐，要先求有再求好，目前這階段，泰合要先站起來，就先定位在把臨床二期做完，想辦法將產品授權出去。當然如同張董事長所說，泰合會注意專利保護及時間點拿捏。所以這是泰合第一個創新，創新在藥品開發模式上。
泰合創新於法規
泰合第二個創新在哪裡呢？就是所謂法規上創新。其實製藥產業是所有產業中最保守的產業，所有產品都要合乎法規，產業壞處是很難進入，好處是一旦進入，合乎所有法規，FDA核准藥證，就可以坐享其成。事實上泰合針對的是二類新藥開發。大家一直在談新藥，可是開發新藥要花很多時間及很多資本！但所謂“新”就一定是從頭到尾都是新的嗎？不需要啊！泰合專攻所謂二類新藥，可以是新適應症或是新給藥途徑，而這在台灣法規或大陸法規，叫新藥二或二類新藥，在美國法規就叫做505(b)(2) NDA。
泰合應該是目前市場上最聚焦於505(b)(2) NDA的新藥開發公司，各位所熟悉的全新藥品叫505(b)(1) NDA或NCE，所以現在大力宣傳，泰合生技藥品公司所做新藥開發就是針對505(b)(2) NDA，即所謂二類新藥，各位看到比較表就可以知道。泰合要花的資金及時間比NCE少。然而，泰合開發二類新藥，同樣拿到新藥藥證(NDA)，專利規劃得宜，二類新藥跟新藥一樣享有有專利保護及市場獨賣權的利益，可是相對來講，二類新藥成功率卻是大大提高，因為二類新藥用的藥是舊有成份。既然是舊有成份，沒道理說，改變給藥途徑，(所謂給藥途徑就是如何把藥放入身體內治療疾病的方式)，舊有成份就沒有安全性及沒有功效性，這就是泰合最大理論基礎。從這理論基礎來看，泰合成功率可大大提高。
泰合創新於藥物傳輸系統平台
泰合第三個創新就是在藥物傳輸系統技術上，藥物傳輸系統(Drug Delivery System, DDS)即所謂「給藥途徑」。就如同剛財團法人生物技術開發中心鄭建新副執行長所提到的，現在一半以上新藥，都屬於二類新藥，就是修改原本藥物的給藥途徑。事實上在50年代就已經注意到給藥途徑，因此給藥途徑已經漸漸變成顯學。事實上，各位可以看到全世界有各種不同藥物傳輸系統技術平台，泰合藥物傳輸系統平台是展趨勢中最先進的。
從製藥產業價值鏈來看，在商言商之下，事實上改變給藥途徑的市場獲利毛利僅次於比開發全新藥差。換角度看，市場上有多少藥可以進行改變呢？基本上是做不完的，因為不斷有原廠大藥的專利要過期，所以是個非常大的市場，只要有本事就可以開發。
泰合藥物傳輸系統平台就是最新TransepithelialDelivery System(TDS)，所謂Epithelial就是上皮細胞。泰合的 TDS可分為兩個部分，第一種TransdermalDeliverySystem針對的上皮細胞是皮膚角質細胞，就是穿透皮膚，另一種Transmucosal Delivery System針對的上皮細胞是黏膜細胞，因此泰合技術就是穿透皮膚及穿透黏膜。第一個技術平台所開發的劑型目前主要是貼片，像大家一般所看到貼布，只是不像傳統貼布那麼厚大，是非常輕薄短小的，所以。各位可能會說像貼布這種老祖宗的東西，狗皮膏藥有甚麼稀奇，但可以拿來開發新藥，做到市值是幾百億幾千億的新藥，那就不是隨隨便便的東西。用貼片最大的好處是甚麼？貼布是做藥物控制釋放最好的平台，另一個好處是不需經口服途徑。
傳統最常使用的兩種給藥途徑，一是口服，另一個是打針。口服藥物最大的問題就是首渡效應(First Pass Metabolism)，藥物從腸胃道消化吸收後，第一時間運到肝臟。為什麼大家都說“吃藥吃多，肝會完蛋”就是這個原因。而透皮給藥方式就可閃避首渡效應，解決首渡效應等於解決肝毒性的問題。口服藥物還有另一個問題，就是有吞嚥或嗆到狀況，透皮給藥方式完全沒有這些問題，因此泰合新藥選題就是針對老人的藥、小孩的藥及慢性病的藥。
泰合另一種非常特別的劑型，是針對穿透黏膜的給藥途徑，即口溶膜（Orally Dissolving Film, ODF），這是非常新的劑型，基本上泰合口溶膜有兩種用法，因為口溶膜其實薄的像一片糯米紙一樣，丟到口腔內一下就溶掉，所以口溶膜是非常好代替傳統錠劑、膠囊等口服的劑型。口溶膜不會有吞嚥困難的問題，也不會嗆到。另一種用法是把口溶膜貼在舌下，藥物第一時間就進到血流裡面，跟打針一樣快，但不用打針，所以危急救命時，可將口溶膜放在舌頭下面，達到效果跟打針一樣快。這種舌下給藥方式也可避開首渡效應，降低肝毒性。
全球像泰合這樣的DDS公司，年均成長率是11%，比較全球十大藥廠其成長只有1%，可以看到現在這領域是多麼火紅。另外像泰合這樣專門做透皮給藥的公司，全世界不會超過300家，像泰合開發口溶膜藥品的公司，全世界不會超過50家，但希望明年不要看到開發口溶膜的公司，一下子超過百家，而台灣就有50家，這樣大家又殺在同個戰場上。
選題
選題是很重要的，泰合目前主要是開發中樞神經系統及癌症安寧照顧用藥，中樞神經系統主要是做阿茲海默症、小孩過動症、精神疾病等；在癌症方面，目前只做安寧照護相關，譬如癌末病人止痛，化療病人止吐，都是非常大的市場。泰合目前開發中劑型是貼片及口溶膜。
商機
最後，要講商機，舉三個例子，第一個是諾華公司，藥品Exelon口服劑型，用於治療阿茲海默症，後來專利過期，不知諾華是找像泰合這樣的藥廠授權或是諾華自行研發，推出Exelon Patch透皮貼片，兩種藥同樣都是24小時有效，Exelon Patch讓諾華藥品市場營收不但回復還成長，目前已經達原本的兩倍多，這是原廠所說延續產品生命週期，將藥品帶到下個生命週期。第二個是Shire藥廠，Shire做的藥是治療過動症，是個已銷售六十年的學名藥，Shire賣的是口服學名藥，與所有學名藥廠殺成一片，最後解決辦法是找像泰合這樣的藥廠授權推出DAYTRANA透皮貼片，在短時間內即衝出三倍營收。最後一個例子是個人於一月份至舊金山參加JP Morgan Health Conference所看到的公司-INSYS。那天在舊金山時，INSYS股價在四十多塊美金，市值八億多美金，INSYS目前只有開發出SUBSYS，將Fentanyl 這個已銷售50年的學名藥，改成舌下噴劑，一個小藥廠光靠此產品不到一年就衝出六千萬美元的營收。這些例子都類似泰合目前正開發中的新藥，希望泰合也可如此成功。
泰合是Specialty Pharm(特色藥廠)
泰合定位是Specialty Pharm(特色藥廠)，是要在學名藥中找利基市場，然後利用泰合藥物傳輸系統平台開發新藥。泰合希望深耕台灣，泰合研發人員中，真正海歸只有研發處長，其他都是台灣自己培養的土碩士及土博士，一樣可以做的很好，現在既然生技產業這麼熱，希望給台灣年輕人們有願景、有希望。在台灣有像泰合這類公司可以培養人才、可以讓年輕人練武，然後放眼全球，去打大聯盟，不要再關在台灣自己競爭，希望泰合可以成為TDS新藥開發先鋒，謝謝各位。￭ | 
